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减肥神药致癌?欧洲药监局对GLP-1们下手了 | 见智研究

2023-06-25 23:09:56 来源:华尔街见闻

本周,路透的一篇报道让GLP-1类药物蒙上一层阴云,减肥神药可能导致甲状腺癌,让大热的GLP-1市场被EMA(欧洲药品管理局)泼了一盆冷水。

一心想着靠减肥药物“躺着减肥”的爱美人士忧心起来了。


(相关资料图)

EMA为什么发文,依据是什么?

这篇文章源头来自5月,EMA发出的一份药物安全风险建议。EMA就包括用于糖尿病和肥胖药物GLP-1靶点的产品提出了甲状腺癌安全信号。这是监测已批准药物的潜在不良事件的一种方式。

值得注意的是,此次风险并非针对诺和诺德的司美格鲁肽一个药品,而且GLP-1的一大类,包括Dulaglutide、Exenatide、Insulin Degludec+Liraglutide、Liraglutide、Lixisenatide、Insulin Glargine+Lixisenatide、Semaglutide。并要求诺和诺德、礼来、阿斯利康、赛诺菲四家公司在7月26日前补充风险信息。

通过AI查询,有一篇来自今年在《糖尿病护理》杂志上发表的研究《GLP-1 Receptor Agonists and the Risk of Thyroid Cancer》与EMA的主题相关。

该项研究的研究者利用法国国家健康保险系统(SNDS)数据库对相关病例进行了回顾性对照分析,研究对象包括2006年至2018年间接受二线抗糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者。

所有的甲状腺癌病例都是通过2014年至2018年间的医院出院诊断和医疗程序来确定的。GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)的使用情况是在前6年内进行测量,并且考虑为当前使用和基于定义日剂量(≤1年,1至3年,>3年)的累积使用期。

统计发现,总共有2562个甲状腺癌病例,45184个对照病例。使用GLP-1 RA药物1-3年与所有甲状腺癌(调整后风险比 [HR] 1.58,95% CI 1.27-1.95)和髓样甲状腺癌(调整后HR 1.78,95% CI 1.04-3.05)的风险增加相关,同时,女性风险较男性更大。

因此,该研究结论得出使用GLP-1药物特别是在1-3年的治疗后,所有甲状腺癌和髓样甲状腺癌的风险增加​。

但是此次EMA的要求并非第一次出现GLP-1类药物中。尤其是甲状腺癌风险,甚至出现在GLP-1的动物实验过程中。

爆火的司美格鲁肽,药品说明书就有甲状腺癌的黑框警告

爆火的减肥药司美格鲁肽,它的药品说明书中就有黑框警告,提示甲状腺癌风险。

简单来说,虽然在啮齿类动物中发现有甲状腺癌风险,但是在灵长类动物中由于C细胞基本不表达,因此相关风险很低。

在啮齿动物中,司美格鲁肽会引起剂量依赖和治疗时间依赖的甲状腺C细胞肿瘤,这些暴露情况在临床上具有相关性。目前尚不清楚WEGOVY和RYBELSUS(司美格鲁肽品牌名)是否会在人体中引发甲状腺C细胞肿瘤,包括髓样甲状腺癌(MTC),因为司美格鲁肽诱导的啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤的人类相关性尚未确定。

对于有MTC个人或家族史的患者,以及患有多发性内分泌肿瘤症2型(MEN 2)的患者,WEGOVY和RYBELSUS是禁忌的。应告知患者使用RYBELSUS可能增加MTC的风险,并告知他们甲状腺肿瘤的症状(例如,颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续的嗓音嘶哑)。定期监测血清降钙素或使用甲状腺超声检查对于早期发现使用WEGOVY和RYBELSUS治疗的患者中的MTC的价值尚不确定​。

医生会在使用前提示甲状腺检查,GLP-1市场不会因此受到打击

再回过头来看EMA的风险提示,反而更像是侧面印证了GLP-1的潜在市场需求旺盛。尤其是因为减肥的旺盛需求,让接触GLP-1类药物的人群大幅增加,潜在甲状腺风险患者也在急剧增加。

从国内使用者经验来看,即使是跳过医生选择网购使用,医生也通常建议患者先去医院做甲状腺相关检查,如果甲状腺存在相关风险,医生就会不建议使用。

另一方面,司美格鲁肽目前临床已经覆盖超过15项不同疾病。这意味着随着GLP-1适应症获批的增长,存在长期使用趋势,尤其对于减肥适应症中BMI指数相对没那么高的人群来说,副作用的潜在影响将远大于其获益程度。

毕竟治病-高质量生存-高质量生活是不同的需求层次,对副作用的容忍程度也依次降低。这必然对使用安全风险的数据研究提出更高要求。

此外,对于大厂来说,GLP-1可能对增加潜在寿命有益,不过这种临床试验本身需要大量资金做支持。对于此类临床,如果成功对公司将意味着非常可观的长期护城河,但同时意味着任何安全性问题都非常重要,毕竟其他任何可能的副作用都会导致终点失败。

因此,大家也不用被此次EMA的药物安全信息更新吓到。但这是不是也意味着控制嘴迈开腿的健康减肥方式,仍不应该被大家放弃?

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